本周要点
本周新药数据共8个，其中泌尿、眼科、疼痛、免疫系统疾病各1个，肿瘤疾病为4个
❖吉利德宣布将49亿美元现金收购开发cd47通路抑制剂的forty seven（ftsv）。ftsv的核心资产是cd47抗体magrolimab，在去年的ash上一鸣惊人，一线治疗aml患者产生64%应答率。cd47是所谓的don＇t eat me signal，与巨噬细胞表面的sirpa受体结合抑制巨噬细胞的吞噬、以避免表达cd47的细胞被清除。目前多数cd47药物单方效果都非常有限， magrolimab单方在血液肿瘤也只有10%的应答率。不过除了肿瘤外，其他正常组织也表达cd47受体，尤其是红细胞。所以和多数天然免疫靶点如sting、tlr一样，靶向cd47药物系统给药毒性是个潜在问题，这也限制了耐受剂量、间接影响疗效。国内目前天境、宜明昂科、信达和翰思生物在布局该靶点。
❖karyopharm的selinexor在联合治疗多发性骨髓瘤（mm）患者的3期临床试验达到主要研究终点，赛诺菲开发的cd38抗体sarclisa上市，可用于联合治疗成年mm。mm是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大血液肿瘤，而且容易耐药和复发，用药周期长，一直是mnc的开发热点之一。从目前看，mm的治疗梯度已经比较稳固，来那度胺、硼替佐米基本占据一哥位置（国内外的一哥不一样），其次达雷木单抗（cd38）已经展现重磅炸弹的实力，逐渐从四线向二线靠拢。除此之外，bcma作为b细胞的独特靶点，已经开始成为mm的下一轮热点，而且基于adc，双抗和cart等不同平台的公司都开始涌入，未来有可能会复制cd38这个靶点的成功故事。
药物研发动态
urovant sciences宣布美国fda已接受vibegron的nda，治疗膀胱过度活动症患者的急性尿失禁，尿急和尿频症状
公司
urovant sciences宣布，美国fda已接受其在研小分子β-3肾上腺素受体激动剂vibegron的新药申请（nda），治疗膀胱过度活动症（oab）患者的急性尿失禁，尿急和尿频症状
药物机理
urovant开发的vibegron是一款每日口服一次的β-3肾上腺素受体激动剂。研究表明，它能够选择性地激活β-3肾上腺素受体
入组标准与实验设计
在3期临床试验empowur中，1518名患者被随机分组，分别接受每日一次的vibegron（75 mg），托特罗定，或安慰剂的治疗
结果
vibegron起效迅速，在治疗两周后即显示出了对主要终点的明显改善，以及对尿频症状的缓解
艾尔建宣布美国fda已批准持续释放bimatoprost的植入体durysta上市，治疗开角型青光眼或高眼压症患者
公司
艾尔建公司宣布，美国fda已批准该公司开发的持续释放bimatoprost植入体durysta上市，治疗开角型青光眼（oag）或高眼压症（oht）患者，这是首款，也是唯一一款可被生物降解的持续释放植入物
药物机理
bimatoprost是一种前列腺素类似物，它能够有效降低眼压。durysta是一种可被生物降解的持续释放植入物
入组标准与实验设计
在两项3期临床研究中，1122名oag和oht患者接受了durysta或者timolol眼药水的治疗
结果
治疗12周后，durysta治疗组中患者的眼压被降低了30%，与活性对照组相比，达到预先设定的非劣效性标准。此外，这项研究同时表明，超过80%的患者可能在接受植入体之后1年内不需要接受其它治疗
默沙东宣布keytruda在治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤患者的关键性3期临床试验中，达到主要终点
公司
默沙东宣布keytruda在治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤（r/r chl）患者的关键性3期临床试验中，达到无进展生存期（pfs）主要终点
药物机理
keytruda是默沙东公司开发的重磅pd-1抑制剂。它通过与pd-1受体结合，阻断它与pd-l1和pd-l2的结合
入组标准与实验设计
在关键性3期临床试验中，304名患者入组，主要比较keytruda和常见疗法brentuximab vedotin治疗r/r chl患者的疗效和安全性
结果
keytruda与常见疗法相比，为患者的pfs提供统计显著，并具有临床意义的改善，但os尚未公布
辉瑞和礼来宣布美国fda接受皮下注射止痛药tanezumab的bla，治疗因中重度骨关节炎而引起慢性疼痛的患者
公司
辉瑞和礼来宣布，美国fda接受其皮下注射止痛药tanezumab的生物制品许可申请（bla），治疗因中重度骨关节炎（oa）而引起慢性疼痛的患者
药物机理
tanezumab是一款人源化神经生长因子（ngf）单克隆抗体，也是首款得到fda快速通道资格的ngf抑制剂，它具有可以选择性结合并抑制ngf的功能
入组标准与实验设计
在39项1至3期临床试验中，合计18,000例患者参与实验。
结果
在一项为期24周的3期临床研究中，tanezumab达到了试验的所有主要终点，它的治疗使膝关节或髋关节中重度oa疼痛患者感受的疼痛和身体功能达到统计学意义上的显著改善
tanezumab的作用机理
数据来源：pfizer
基因泰克宣布美国fda授予其esbriet（pirfenidone）突破性疗法认定，治疗无法分类的间质性肺病成人患者
公司
基因泰克（genentech）宣布美国fda授予其esbriet（pirfenidone）突破性疗法认定，治疗无法分类的间质性肺病（unclassfied ild，uild）成人患者。
药物机理
esbriet（pirfenidone）是一种经批准用于治疗特发性肺纤维化（ipf）的口服药物，它具有抗纤维化和抗炎症效果
入组标准与实验设计
结果基于esbriet这项2期临床试验，该研究是第一个含有渐进性纤维化的无法分类间质性肺病患者的随机对照试验
结果
试验数据表明，esbriet的治疗可将这些患者的疾病进展延缓24周，并改善包括强制肺活量（fvc）在内的许多肺功能参数
fda批准赛诺菲开发的cd38抗体sarclisa上市，联合治疗成年多发性骨髓瘤患者
公司
美国fda批准赛诺菲（sanofi）公司开发的cd38抗体sarclisa（isatuximab-irfc）上市，与泊马度胺（pomalidomide）和地塞米松（dexamethasone）联用，治疗成年多发性骨髓瘤（mm）患者
药物机理
isatuximab是一款靶向浆细胞表面cd38受体的单克隆抗体，可以触发多种不同的作用机制，促进细胞凋亡和调节免疫反应
入组标准与实验设计
本实验基于307名复发/难治性多发性骨髓瘤患者的临床试验结果，这些患者都至少接受过两次前期疗法的治疗，其中包括包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂
结果
实验组将患者的疾病进展和死亡风险降低40%，同时中位无进展生存期（11.53个月）是活性对照组（6.47个月）的接近两倍，实验组总缓解率（orr）为60.4%，而活性对照组这一数值为35.3%
isatuximab的作用机理
数据来源：赛诺菲
morphosys宣布fda已接受其开发的tafasitamab，联合治疗复发/难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤的bla
公司
morphosys公司宣布，美国fda已接受其开发的tafasitamab与来那度胺（lenalidomide）联用，治疗复发/难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤（dlbcl）患者的生物制品许可申请（bla）
药物机理
tafasitamab是一种靶向cd19抗原的人源化单克隆抗体。cd19是在b细胞癌症中广泛表达的抗原，它能够增强b细胞受体介导的信号通路，支持b细胞生存，是靶向b细胞癌症的重要靶点
入组标准与实验设计
在一项名为l-mind的2期临床试验中，80名复发/难治性dlbcl患者接受了tafasitamab与来那度胺构成的组合疗法的治疗，这些患者不适用于接受强力化疗或者干细胞移植疗法
结果
接受治疗的患者达到60%的客观缓解率（orr），43%的完全缓解率（cr）。在中位随访期为17.3个月时，患者的中位无进展生存期（pfs）为12.1个月
karyopharm therapeutics宣布selinexor在联合治疗多发性骨髓瘤患者的3期临床试验达到主要研究终点
公司
karyopharm therapeutics宣布，其开发的xpovio（selinexor），与velcade (bortezomib)和地塞米松（dexamethasone）联合，在治疗难治性多发性骨髓瘤患者的3期临床试验boston中，达到主要研究终点
药物机理
xpovio是一种口服的选择性核输出抑制剂，与核输出蛋白（nuclear export protein）xpo1结合并且抑制它的功能，这会导致肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累
入组标准与实验设计
在名为boston的3期中，有402名接受过1至3种前期治疗的多发性骨髓瘤患者参与
结果
与活性对照组相比，加入xpovio的联合疗法显著降低患者疾病进展或死亡的风险。治疗组和活性对照组中患者的中位无进展生存期（pfs）分别为13.93个月和9.46个月，相差4.47个月
其他资讯
❖关于covid-19，3月7日国内大陆新增确诊病例44例，其中湖北省41例（全部为武汉病例），湖北省以外的病例为3例，国内疫情基本已经得到全面控制。
❖吉利德科学宣布将以每股95.5美元、总值49亿美元现金收购开发cd47通路抑制剂的forty seven（ftsv）。ftsv的核心资产是cd47抗体magrolimab，去年的ash上一鸣惊人。在一个小型临床试验中这个产品与化疗药物阿扎胞苷联用在一线aml患者产生64%应答率，在一线高危mds患者产生92%应答率。本次的收购价格是6个月前ftsv市值的16倍。
❖orionis biosciences公司宣布与诺华（novartis）达成一项为期四年的研发合作，双方将利用orionis专有的allo-glue小分子药物平台，在各个治疗领域中发现和设计创新小分子疗法，其中包括蛋白质降解剂。
❖editas medicine公司，和艾尔建公司联合宣布名为brilliance的临床试验已完成首例患者给药。这一临床试验旨在检验基于crispr基因编辑技术的在研疗法agn-151587（edit-101），在治疗leber先天性黑朦10（lca10）患者中的安全性，耐受性和疗效。这是世界上第一款在患者体内给药的crispr基因编辑疗法。
作者：君联资本