现代疗法在测试信使rna新药。图片来源：v as因此，这就是选择表观遗传学的原因，不可否认其带来的积极影响。
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很快m团队希望能让这些患儿参与一项具有开创性的临床实验该实验主要使用“信使rna”——将细胞dna的指令传递给蛋白质制造器的分子。但是已经筹集了数十亿美资金、希望用这种rna治疗一系列疾病的m首先必须证明这些药物长期使用是安全的。
在发表在《细胞通》上的一项研究中该表示在给老鼠重复使用了最新一代rna药物后老鼠没有出现明显的健康问题。但这一发现还远远不能证明其安全性但它是最早发表的支持rna作为mma等疾病长期疗法的动物研究之一。“这对rna领域来说是个好消息迈出了重要一步。”未参与该研究的宾夕法尼亚州卡内基·梅隆大学化学工程师k w说。
rna的强大力量让科学家十分兴奋。如果你能把新rna放入细胞中理论上你就可以告诉它制造任何蛋白质。w说：“我对rna十分感兴趣应该不会再有一种药物能超过它。”
但是当你试图把这些分子偷偷放进人体时很多东西都会出错。人们的免疫系统已经进化到能够识别外来rna将其作为入侵病毒并攻击。通常用于封装rna的脂质纳米保护颗粒也能引发免疫反应并在高剂量下损害肝脏。如果你想要替换缺失的重要蛋白质身体甚至可能会将新产生的蛋白质视为外来者。而且这些反应中的任何一种都可能使rna药物在低于治疗所需剂量的情况下产生毒性。
现代疗法已经承诺要走出这些“陷阱”。该称其研究人员已经改变了rna本身的化学性质所以它不会在免疫细胞上释放受体。并且该研发的心血管疾病和癌症rna药物以及针对流感、寨卡病毒和基孔肯雅病毒的疫苗已经开始进入人体实验阶段。无独有偶总部位于德国的生物技术cv和bnt也开始在临床实验中测试几种基于rna疫苗的癌症疫苗。
但这些药物的设计方案是一剂或几剂即可见效。但为了治疗一种关键蛋白质缺失或有缺陷的基因疾病人们需要一种能安全有效地反复使用的rna药物。一些人怀疑这难以实现。现代疗法董事长s h 也承认该的早期药物在动物实验中没有达到这一标准随着时间的推移肝脏毒性和免疫反应越来越严重。
但h 指出该的新药物没有这些问题而部分原因是对其运载工具脂质纳米颗粒的重新设计。一项关键的创新即将发表的另一篇论文是纳米颗粒进入人体后能迅速脱落其中一个关键的脂质成分使其变得更隐秘、毒性更小。
在新研究中现代疗法与美国国立卫生研究院的科学家测试了新纳米颗粒将rna编码蛋白运送到mma患者体内的效力。这种酶被称为甲基丙甲酰胺- ca 变位酶mut主要在肝脏中被制造有助于分解食物中的蛋白质和脂肪。没有它血液中甲基丙二酸的积累会导致人体虚弱和发育减缓出现肾和肝损害甚至癫痫和中风。被诊断为mma的儿童必须限制饮食一些人甚至要接受肝移植。
研究人员给缺乏mut的小鼠静脉注射了rna。结果显示这种治疗降低了血液中的有毒酸。在每周注射持续周后老鼠体内的肝酶水平并没有升高而炎症的某些标志物也没有增加或者抗体中显示出免疫反应。
“我们看到这些老鼠不仅存活下来而且体重增加几乎变成了一只正常老鼠。”m说“这些数据我认为至少在动物模型中验证了这种rna疗法是可行的。”
其他研究人员希望看到更多的长期安全证据。“这是很好的一步。”加州索尔克生物研究所遗传学家i v说他很想看到长期使用且剂量更大时老鼠会有何种反应。而且同样研究rna的转化生物的遗传学家m h说要想让监管机构最终为该临床试验开绿灯现代疗法必须得证明其药物在治疗所需量的倍剂量下仍然安全。
h则表示他已经确信药物的安全性可以超过这个标准。他提到这些小鼠被跟踪了几个星期没有任何中毒迹象而m的实验也有类似的结果他们打算很快发表非人类灵长类动物的研究结果。m注意到他的中东之行让医生在焦急地等待着一种新药的出现。“看到这些医生眼中对新药实验充满希冀很难以置信。”