本文转载自“环球科学sa”原标题为：聪慧女性绝经晚有钱人生更美满：他们研究一群人长达找到了这些命运线索。由于这些理由，我觉得hla的情况还比较乐观，市场还处于一片蓝海的阶段。
二战在几个刚刚结束。从开始的那一周里共有 名婴儿在英格兰、苏格兰和威尔士出生。家访护士h 把绝大多数新生儿的体重一一记录在调查表中。厚达页的调查表上还记录有父亲的职业、婴儿家庭的房间数目、居住人数含佣人数、婴儿是否为合法所生等极为繁复的细节信息。随后的几里这些新生儿中有 多人的信息被不断更新进档案卷宗越来越厚。之后在他们的整个读书阶段和青时期研究人员用称量、测算、刺激、扫描、询问以及能想象得到的各种方法对他们的生理和心理做了研究记录。
到了研究人员为他们举办了生聚会参与研究的成员们生平一次见面。这群人有太多值得庆祝的理由了：他们都到了周岁这是很多英国人的退休龄因此也是他们生活中的重要转折点；他们参与的出生组研究成了世界上同类研究中持续时间最久的。这群普普通通的男女现在是全世界被研究得最透彻的人这也让他们成为了最有科学价值的一批人：研究人员可以跟踪他们的健康和经济状况在一生中的变化并寻找能够解释其生命轨迹的各种因素。
研究数据中已经显示出了一些令人惊奇的结果那些最重的新生儿在几十之后患乳腺癌的几率最高；出生于社会较低层的孩子成后更容易发福；智商较高的女性绝经较晚；小时候住院超过一星期的孩子后来更容易出现行为问题和教育问题等等。
被研究的一代人
这项始于的出生组 研究名为英国全国健康和发育调查 (b n shd)由英国医学研究委员会m r cmcr)开展截至的聚会时研究结果已经写出了本专著和多篇论文。调查显示出的最重要结果可能是：早期生活确实会影响很多方面。曾经领导这项研究长达、才卸任的迈克尔·沃兹沃斯m w说：“最终你在刚成时选择往哪里去会受到你从哪里来的强烈影响。”
~黛安娜·库执掌了英国全国健康和发育调查该调将多个人从他们出生到现在的档案汇编成了厚厚的文件。
孩子出生的社会经济环境较好则很有可能读书优秀、不得心脏病、身材苗条、思维敏捷并至少活到现在。参与这项出生组研究的美国纽约哥伦比亚大学流行病学家以塞拉·苏瑟e s认为：“这在流行病学历史上是独一无二的突破性研究是唯一一项追踪整个出生组生命历程的研究并且到现在都还没有结束。”他说出生组研究对于萌生这样一个观点至关重要即疾病的演变是一生中各种事件的结果。“通过追踪某个人的整个生命历程你对某种疾病究竟是怎么产生的会有深刻理解。”
如今随着该出生组的成员进入老这项研究又提供了一个绝佳的机会让我们了解一生的经历将会如何加速或延缓人的机能衰退而这正是英美等人口迅速老龄化的国家面临的一个迫切问题。最新的一轮数据收集始于止于耗费万英镑。出生组成员几乎接受了所有现代生物医学测试包括超声心动图血管功能的测量全身骨骼、肌肉和脂肪扫描以及血液、记忆测试甚至测试了从椅子中站起来的最快速度。
这些数据可以测量出每个出生组成员不可避免的衰老期具体从什么时候开始。并且通过对这些信息的分析合作研究者之间的庞大络也在进一步扩张。有的研究者在检测基因与人一生的经历如何相互作用并导致肥胖症等各种疾病；还有研究者计划对出生组成员的全基因组进行扫描寻找“表观遗传”标记这些可能由早产或生活不同留下的分子印迹能够改变基因的表达有可能为基因如何在以后的人生中发挥作用给出分子层面的解释。格雷格·邓肯g d是美国加利福尼亚大学欧文分校的经济学家研究儿童贫困的影响。他希望后续工作能够有助于回答期在社会经济地位和健康问题上的发现衍生出的一个问题即：“社会阶层中有作用的因素是什么？”
研究负责人认为这项工作能够把从血液到基因的生物学数据与实实在在的生活关联起来正是这一点让这项出生组研究非比寻常。“这些都是活生生的人”库说“我们可以从中知道哪些因素让人成为正常的人。”
轻松做母亲
世纪上半叶人口出生率降低和婴儿死亡率持续偏高成为英国的严峻问题。正如库所指出的当时人们想的是“我们将来怎么才能维持我们的大英帝国？”有人口调查委员会建议开展一项研究调查生育的社会经济成本是否减低了适龄人口的生育积极性。詹姆士·道格拉斯j d被任命为这一研究项目的带头人。
詹姆士·道格拉斯开始了这项漫长的试验。
道格拉斯是位内科医生战时曾有一段时间主持了大量有关空袭遇难者的研究。当时他准备发起一项调查：让家访护士对三份中那一周出生的每一个婴儿的母亲进行走访——如果是在今天这种做法会受到伦理、后勤和经济的诸多限制。他一共走访了 名母亲。多后从道格拉斯手中接过这项研究领导权的沃兹沃斯说：“如此雄心勃勃有些疯狂”然而“他做到了”。
道格拉斯有关该研究结果的著作问世此时英国正值生育高峰对出生率的担忧已基本消失。然而他这卷《大不列颠的母性》mg b因为揭示了贫富差距在婴儿存活率与产妇保健上存在惊人差异而引起了很大反响。被广为报道的一项结果是在家分娩的妇女中仅有止痛措施并且穷人生孩子时最为痛苦。这一结果促成议会通过相关法案允许更多的助产士用笑气帮助产妇生产。
道格拉斯决意把这项研究当成工具用来记录社会的不平等衡量新兴福利改革例如nhs的影响。具体来说他注意到自己现在拥有了一种完美的武器可以检验《教育法》的成果。该教育法提出设立全国性的“岁考试”系统意图选拔出最聪明的孩子进入精英的“文法学校”而不管其家庭背景如何。因此道格拉斯从最初的 名处于不同地理位置和社会阶层的孩子中挑选出了 人做样本定期记录他们的健康情况、生长状况以及其他各项数据然后誊到穿孔卡片上归档。道格拉斯还在这些孩子岁、岁和岁时测试了他们的认知水平并跟踪记录他们在校时的各科成绩。
岁看大岁看老
对于福利国家的缔造者而言结果令人气馁。因为同等聪明的中产阶级孩子与工人阶级孩子者更容易通过岁考试并取得好成绩不过家长的支持与老师的帮助可以增加孩子的通过考试的可能性。那些聪明然而贫困的男孩研究过的女孩比较少便成了“人才浪费”。这也就是道格拉斯后来两本书：《家庭和学校》t h s 和《我们的将来》a o f的主题。这两本书成为了必读的教育参考书并推动了上世纪代不论学生出身的“综合学校”的设立。
世纪代过去了该研究的参与者步入了而立之；道格拉斯渐渐力有不逮。他提出的有关出生组成员教育、职业、社会流动性的问题基本上已经得到回答自己也即将退休。医学流行病学家当时认为应当封存这个出生组等到出生组成员开始衰老、死亡之时重新再研究才有意思。从开始就为这个项目提供资金的mrc一直没有决定到底该怎么做甚至连道格拉斯本人都认为该项目算是结束了。
沃兹沃斯却认为项目刚刚开始这位在加入道格拉斯团队的社会流行病学家说：“我当时的想法是追踪这些人一生的健康变化会看出很有意思的规律。”
沃兹沃斯在执掌该项目后说服mrc继续为新一轮数据采集提供资金时间分别是在出生组成员满岁、岁和岁时。他开始评估群组的身体机能与健康状况包括血压、心肺功能、饮食和运动情况。他希望了解这些指标如何受早生活的影响并且在之后跟踪这些指标的变化。
采集到的数据中体现出一系列相关性。沃兹沃斯与研究组同事报导出生组成员中体重较轻者成后血压偏高的较少。该结果初步显示胚胎与婴儿时期的生长状态对成后的健康状况有着深远影响。两者间的这种关联也就是后来的“巴克假说”由英国南安普顿大学的流行病学家戴维·巴克d b提出他在发表论文分析了另一个出生组的出生体重与健康状况。他发现出生时体重最轻的孩子成后患心脏病的几率最高。
其后对出生组所做的研究得出了越来越多的结果支持这一相关性表明婴幼儿时期的生长发育状况与成后的特质有错综复杂的联系从认知能力到性格弱点再到患糖尿病、肥胖症、癌症以及精神分裂的风险无一例外。库认为：“并非每次都有相同的结果但我们在一堆‘噪声’相当大的数据中发现有源源不断的长期关联。大个头婴儿更可能患乳腺癌。小个头婴儿更可能握力较差。出生后生长快速的婴儿将来患心血管疾病的风险更高。”
对今天的科学家而言主要的问题在于怎么解释这些联系：婴儿身上的哪些生物系统会如此重要？无法消弭的损伤是如何产生的？表观遗传学里也许可以找到一个正确答案：早的生活事件会给dna打上一些化学印迹譬如甲基组这些印迹会改变基因的表达模式对将来的疾病可能有促成作用。譬如英国伦敦大学学院的肿瘤专家马丁·韦德施文特m w就在计划对出生组成员的dna上数万个可能的甲基化位点进行分析希望找出哪些变化足以解释出生体重与乳腺癌风险的关联。他表示能够与dna相结合的具体的生命历程信息“确实只有通过这些出生组人员才能获得”。
然而库和其他人也强调人的命运并不受早生活的禁锢。库说：“我不希望这些研究发现被人解读成纯粹的宿命论。”她更倾向于一种比较积极的观点即疾病的风险来自于人生中各种经历的积累而教育、饮食等各种因素能够转变人生轨道使之变得更好。流行病学家马库斯·理查兹m r目领导这一团队的认知研究他通过分析出生组的数据得出结论三四十岁时经常锻炼身体能够延缓随衰老而来的认知衰减。这一结果也得到了很多其他研究的支持。理查兹认为：“根据这项研究我们可以认为有非常明确的证据说明你能够采取某些行动来保证自己随着事增长仍然保持良好认知能力。而这是你应当去做的。”
上世纪代给我们在认识环境的力量方面上了生动一课。道格拉斯研究的这群婴孩靠战后配给食物养大在童几乎没有一个是胖子这与当今的孩子形成鲜明对比；他们成早期也同样保持健康的体重。但后来收入节节攀升下馆子不差钱出趟门就坐车。当他们迈入三十多岁时肥胖人数的比例开始抬升；而到接四十岁时这一比例更是剧增。此外尽管社会经济阶层较低的人发胖速度更快但各个社会阶层都出现了长胖的趋势。
聪慧“推迟绝经”
随着这项研究中的女性迈入五十岁门槛更不可思议的现象出现了：小时候在智力测验中成绩较好的女孩子要比那些成绩差的趋向于晚几进入绝经期。理查兹说：“我们想尽办法尝试排除了几乎所有的社会与行为通路摒弃了我们知道的几乎所有观念想看看这种相关性是否会消失但它没有。”然而一旦研究人员开始考虑这种关联它却是说得通的。他们目的理论认为儿童时期的认知能力反应了脑的发育包括一些负责应答或生产激素的脑区。简而言之智商高可以说明整个大脑发育得好就能够更持久地繁殖。库表示她正在检测是不是有专门负责此事的基因但“目为止尚未成功”。
参与该试验的成员在婴儿时左与后右的对照图。
到了出生组成员接岁沃兹沃斯也接了他科研生涯的终点该项目又一次到了途未卜的时刻。mrc在考虑是否要继续买单如果要那么该由谁负责这个项目。库说：“我们当时不清楚这项研究会不会停止而迈克肯定要退休了。这是非常不稳定的一段时期。”经济学专业出身的库想要积累生物医学的数据这是沃兹沃斯过去一直在收集的。在她接任以所有的检查都是在研究对象的家中完成但到她接任的阶段护工已经没办法搬动所有仪器。
为了真正了解参与者的生理与生物学状态库主张让他们到诊所来体检。“大家很高兴能有一次免费的骨科扫描”她说。到她已成功说服mrc出钱让每一位愿意参与研究的出生组成员选择去全国多家医院中的任意一家做检查。
随着这一出生组的成员渐渐老体衰研究人员将继续监测他们的健康状况并试着筛选出早期生活经历所起的作用。库说：“我们可以提出的一个大问题是在他们中时观察到的影响身体的这些效应将来的影响会不会变小？”又或者会像某些流行病学家预期的那样会随着这群人事增长表现出更明显的作用？
库思索的另一个问题是：如何利用基因组学与其他生物医学的分析技术才最好。至少已有一项研究显现出了出生组的生命历程数据与遗传学结合产生的价值。参与这项调查的一位统计学家吕贝卡·哈迪r h发表了一项关于两个热门基因fto和mcr的研究这两个基因的突变体已被确认是导致肥胖症的风险因素。她分析了采集的出生组成员的dna序列发现这两个基因突变与成早期体重指数的增加有关联并且这种关联会随着出生组成员龄增大而减弱。哈迪猜测或许基因对食欲、脂肪储存所起的作用都抵不上上世纪代那股促人发胖的大潮这种可能性在她进一步检测一系列肥胖相关的基因后可能会更加明朗。
库承认基因测序的成本降低意味着花费大量时间去仔细通读参与者的整个基因组几乎成了一个不可避免的步骤。“问题在于这件事情最好在什么时候去做——以及我们能从中得到什么。”
一项关于生命本身的调查
截至这群受试者中已有的人作古而这项研究对其余受试者的命运也有了一点结论。库翻开几张她计算出的生存率图表上面显示了调查对象中活到岁以上者的比率还按父亲的社会阶层做了分类。库和她的同事们发现其中颇有些耐人寻味的相关性值得他们挖掘一番。库指出一条蓝色的线它代表一组家境较好的女性她们的死亡率大约为其他组的一半。这个结果不能归因为吸烟较少或其他显而易见的因素因此库猜测这些女性得益于英国战后提供的教育机会与卫生条件她们利用了这些机会让自己获益而活得更长。“她们的确通过教育改变了自己的生活。女孩们只要能活下来就确实活得很好。”
不过无论男女无论家境优越还是贫苦所有的参与者都因为这项研究或多或少达到了不朽。他们的印迹将活在保留下来的dna样品中活在冻存于液氮里的细胞系中活在他们的文档记录中——这些记录已全部从穿孔卡片上录入了计算机。“你非常清楚自己的记忆在消退”沃德说“但你知道存档中有一个你的翻版。”
“我常把它称为‘另类传记’”他补充了一句“我本人就很乐意获得这样一份传记。”