图片来源:络这样说来,基因检测的作用不止一点,相反,还有很大的发挥空间。
本质上来说这些靶点是一类被称为抗原的分子它们会出现在肿瘤细胞和其他恶性或受损细胞的表面。
斯坦福大学的分子和细胞生理学以及结构生物学教授k c g博士认为免疫疗法的整个基础依赖于免疫细胞对肿瘤细胞上特定抗原的识别。然而目我们知道的肿瘤抗原非常少并且也没有发现新抗原的好方法。
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在这一研究中利用多的结构和蛋白质工程研究g教授带领的团队试图更好地理解免疫细胞究竟是如何“看到”抗原的。基于此他们开发出了一种鉴定抗原的新技术。
新技术如何工作?
在人体中一种被称为t细胞的免疫细胞负责在体内“巡逻”以识别和对抗外来入侵者或突变细胞。在t细胞的表面有一类可结合一个或多个肿瘤细胞或其他有害细胞特定抗原的受体。当受体找到它们的“匹配抗原”抗原会充当t细胞杀死不健康细胞的分子指令。不过由于匹配的受体-抗原对- 很难通过实验获得因此很多受体依然无法被识别出来。它们被称为孤儿受体 。
在这一研究中g教授和他的同事们设计的筛选方法借助了种资源:在结肠癌肿瘤中发现的孤儿t细胞受体;大量的白细胞抗原序列。
具体来说使用酵母作为载体研究小组扫描了大约亿白细胞抗原序列。这些序列都有可能与来自结肠癌组织样本的种孤儿受体匹配。最终有种受体找到了它们的匹配抗原。
g教授解释道:“受基因型的限制受体只会与携带匹配基因型的抗原相结合。通过我们的技术我们明确鉴定出了种受体对应的种人类抗原。”
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研究成果意义何在?
研究人员称目关于t细胞看见和攻击的最重要的抗原类型学界有所争论。较为流行的一种观点是t细胞受体是与新抗原、突变的或癌细胞特有的抗原 发生反应而不是与癌细胞和健康细胞都有的自身抗原-发生反应。
然而出乎意料的是这项新研究鉴定出的种抗原中的其中一个是自身抗原。此外研究还表明名患者共享了这一自身抗原。
g教授说:“发现其中一个抗原是非突变的、共享的自身抗原--这是一个巨大的惊喜。这意味着如果我们筛选更多的t细胞受体我们可能会发现许多共享抗原。理论上说当我们设计一种靶向这类抗原的免疫疗法它可能会对很多患者都有效。”
不过g教授强调这背后有一个非常重要的问题即如何产生针对这种抗原健康细胞和癌细胞共享的抗原的抗肿瘤免疫力?“现在我们还没有答案但是很多人在努力解决这个问题。这也是我们必须解决的一个问题。我们必须弄清楚如何局部攻击肿瘤而不伤害宿主的其他部分。”他说。
参考资料:
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