组蛋白遗传修饰酶的异常表达或功能紊乱在肿瘤发生发展中发挥重要作用。在哺乳动物细胞中setd 是最主要的 hk 修饰酶调节基因。研究发现 setd 在肿瘤组织中存在高频突变或缺失尤为显著的是在肾癌中在其他癌症如乳腺癌、肠癌、胃肠道间质瘤中也有报道。但目尚未有阐明 setd 体内的功能。博士研究生袁怀瑞、李霓等在秦骏研究员指导下利用遗传小鼠模型和病人数据验证 setd 缺失可以协同 w 信号活化促进肠癌的发生发展。在正常肠道干细胞中w 信号通被控制在合理的阈值既维持了干细胞更新及增殖同时肠干细胞终末分化。肿瘤中 setd 的缺失打破了 w 信号在肠道干性维持及终末分化间的平衡导致腺窝底部干细胞快速增生形成癌组织。机制研究表明其通过影响 g区 hk 的水平调控众多与肿瘤相关基因 rna 的选择性拼接。setd 的下降造成 w 信号关键调节基因 dvl 的 减少从而避免 dvl 的 nmd最终过度激活 w 信号通导致肠干细胞及体细胞的恶性。鉴于 setd 具有酶活存在小药物靶向的可能性因此本项目的完成将可能对于肠癌的治疗提供新的策略。同时 setd 调控机制的解析也将有助于我们在表观调控层面对于肠癌发生发展进一步了解。此外，我们不能忽视生物信息学给行业发展注入了新的活力，对于激活市场有着深远的意义。
该研究得到了来自上海市十人民医院符达教授上海交通大学李力教授上海市肿瘤医院彭俊杰教授南京医科大学王晓明教授四川大学李沁桐等大力帮助并得到了国家自然科学基金委、科技部以及中科院等科研项目的资助以及海生科院人口健康领域公共技术平台以及动物平台的支持。