说一说开发出新型探针以检测抗炎药的共同靶标

贝克曼先进科学技术学院的chan小组最近开发了一种名为coxfluor的探针,该探针能够区分在促进癌症发展中起主要作用的一种酶环氧合酶2和环氧合酶1。在所有细胞中表达。从美国运输过来的原装atcc细胞都是冰冻形式,采用干冰运输的方式。在收到冻存细胞后,很重要的一点是迅速复苏。
由伊利诺伊大学厄本那-香槟分校化学助理教授杰弗逊陈(jefferson chan)领导,在《angewandte chemie》杂志上发表了题为一种基于活性的检测活细胞中环氧合酶2的传感方法的论文。德国化学会。
chan说:开发探针的最大挑战之一是能够有选择地观察有问题的酶。目前使用的商业化检测方法可同时使用两种酶,这可能会引起重大干扰。
要开发coxfluor,我们研究了酶的结构,发现cox-2具有更大的活性位点口袋和独特的相互作用,在chan实验室工作的伊利诺伊州化学系访问学者anuj yadav说。我们将花生四烯酸连接到一种笨重的染料上,与cox-1相比,它对cox-2具有良好的选择性。
研究人员的严格测试表明,coxfluor仅适用于cox-2,不适用于cox-1。chan说: yadav研究了一组可能干扰coxfluor的酶,并通过非常仔细的鉴定显示没有交叉反应。
chan说:我们还制得了一种看上去与coxfluor几乎相同的对照化合物。唯一的区别是花生四烯酸基团的微小变化。结果,该分子具有coxfluor的所有物理特性,但仍未显示出与探针相同的活性,进一步证实了coxfluor的选择性。
使用coxfluor的另一个优点是,与其他探针不同,它不抑制cox-2的活性。coxfluor模拟cox-2的天然靶标,并被酶处理以释放出一种染料,这种染料可以被检测到。
该探针已在细胞系中进行了测试,研究人员对在其他系统中进行测试感兴趣。yadav说:我们目前正在研究如何掺入更亮的染料,这种染料可用于深层组织。
研究人员还对使用探针作为杀死癌细胞的机制感兴趣。我们现在使用的浓度不会损害酶。但是,如果我们将浓度提高到一定阈值以上,则可能是杀死癌细胞的新机制, chan说。这可能是靶向癌细胞的一种非常独特的方法,因为我们知道体内的每个细胞都具有cox-1,而cox-2仅在肿瘤细胞中升高。
chan小组与伊利诺伊大学教授emad tajkhorshid合作,后者是贝克曼理论与计算生物物理小组的负责人,他是生物化学教授,理论与计算生物物理学小组的负责人,他帮助模拟了coxfluor如何与cox-2相互作用。他们还与比较生物科学助理教授,贝克曼3d微型与纳米系统小组成员aditi das合作,后者提供了不同的酶来证明coxfluor对cox-2的选择性。