“饿死”癌细胞又有新招!从氨基酸代谢入手 - Nature子刊

图片来源:络也就是说基因测序向着良好的方向发展是可能的,未来还有很多值得我们期待的地方。
“不同于正常的健康细胞肿瘤细胞需要特别的代谢需求。” 研究团队负责人、文章通作者c m认为“这些额外需求让科学家们有机会借助化学、放射学、分子成像等形式发现潜在的癌症诊疗手段。”
他带领团队找到了一种新型的小分子化合物能够阻止癌细胞吸收必须的营养物质——谷氨酰胺g从而抑制肿瘤的生长。
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新招能“饿死”癌细胞
谷氨酰胺是许多细胞维持正常功能的必需氨基酸包括生物合成、细胞信号和防止抗氧化损伤。癌细胞的分裂速度远快于正常细胞因而它们需要更多的谷氨酰胺。
已有研究表明acst蛋白质是谷氨酰胺进入癌细胞的主要转运蛋白。在肺癌、乳腺癌、结肠癌等癌症中acst蛋白水平的上调与患者存活率有关。当抑制acst基因表达会显著抑制癌细胞生长。
c m团队相信靶向谷氨酰胺代谢是一种“精准抗癌的潜在策略”。他们基于这一推测开发出首个强效靶向acst蛋白的小分子抑制剂——v-并证实v-能够阻断acst蛋白的表达从而导致癌细胞扩增减少、氧化损伤增加最终引发死亡。
但是他们强调说:“当使用这一新型抑制剂治疗谷氨酰胺依赖型肿瘤时需要验证相应的生物标志物。”这是因为v-响应与否很大程度上取决于acst转运体的活性而不是acst蛋白的表达。
图示为v-靶向谷氨酰胺转运体的模型图片来源:v u
“可视化”精准抗癌
更重要的是他们将非侵入式的正电子发射型计算机断层显像技术pet与这一小分子抑制剂结合起来——通过将一种成像同位素黏附于v-药物上实现“v-是否能够靶向谷氨酰胺快速代谢的肿瘤”的实时监测。
目范德堡大学医学中心的研究团队正在进行项临床试验以测试一种名为f-fspg的新型pet示踪剂诊断肺癌、肝癌、卵巢癌的潜力。
c m表示:“如果我们能够借助某一特定药物实现肿瘤可视化监测那么将推进癌症的精准医疗。”
参考资料:
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