作者：贝塔博士 转自：肿瘤医生贝塔在行业专家看来，等位基因的确有着很大的发展潜力，这更是让很多投资者趋势若骛。
基因检测是几乎每一位癌友在治疗过程中都会接触到的专业名词。绝大多数时候主管医生都是以”命令“的口吻要求患者交钱、检测、等报告。不少病友面对价格不菲、报告如天书一般的基因检测都有无穷无尽的困惑。今天贝塔博士挑选其中最高频的疑问简单明了地给出靠谱的解答希望能帮助大家更好地做选择。
?基因检测是什么？
人体的dna是遗传物质的载体而基因就是dna中真正有独立含义的片段。癌友之所以会得肿瘤归根结底是由于身体内累积了许多有害的基因突变：有的基因丢失了有的基因多了一份有的基因从中间断开了有的基因跑去和别的基因交换了一条胳膊……千奇百怪的变异最终导至了癌症。
因此利用pcr、fish或测序等多种方法将癌细胞里的基因突变找出来仔细分析有利于肿瘤的诊断有利于指导治疗的选择有利于协助疾病的监测有利于评估患者的生存期有利于……
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基因检测适合哪些病人？
严格意义上讲各国有关部门和抗癌指南只推荐一部分癌症病友接受基因检测：推荐那些最有可能从基因检测中获益的病友进行检测。比如肺腺癌患者检测egfr、alk、ros-等乳腺癌和胃癌患者检测her肠癌患者检测kras、nras和braf等……这些基因突变和靶向药一一对应只有携带相应的突变才能用对应的靶向药；如果用错了或者盲试不仅无法治疗肿瘤还花钱买了副作用甚至还人为拖延了病情。
然而从广义上讲：所有肿瘤患者均可以接受基因检测不同的病种、不同的分期、出于不同的目的不同的患者适合做不同的基因检测。比如一个晚期肺腺癌患者尚未接受任何治疗家庭经济情况一般那么只要测一下最常见的几个基因egfr、alk、ros-、her、braf等就可以了。反之一个超级土豪患者其他药物治疗都失败了但是依然想碰碰运气看看是否有新药可以尝试而且不管是已经上市还是处于临床试验研究阶段的不管是国内还是国外都想知道。那么这类病友就适合尽可能全面的基因分析几百甚至几万个基因的深入分析。
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?所有的靶向药使用都需要基因检测么？
不是。截止目接一半的靶向药比如抗血管生成药物比如细胞周期调控蛋白抑制剂比如去乙酰化酶抑制剂等靶向药使用无需做基因检测——因为目没有发现任何基因改变与这些药物的疗效有必然的联系。
?有基因突变是否一定有靶向药可用？
不是。一部分基因突变是良性的或者意义不明的这类突变不一定和癌症发生相关当然也不对应任何药物；一部分基因突变比如p、kras突变等明确与癌症发生相关但是至今尚未有针对性的药物上市因此也无靶向药可用。
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没有基因突变是否一定没有靶向药可用？
不是。抗血管生成药物如贝伐单抗、瑞格非尼、阿帕替尼、索拉菲尼、舒尼替尼、乐伐替尼、卡博替尼、西地尼布、奥拉单抗、雷莫芦单抗、帕唑帕尼、安罗替尼、呋奎替尼等、细胞周期调控蛋白抑制剂如帕博西林等去乙酰化酶抑制剂等靶向药如西大苯胺等等众多靶向药并不需要一定有某种突变才能用。是否适合使用这些药物是根据大型多中心三期临床试验来确定的。
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?基因检测选择什么标本最合适？
?理论上讲人体任何活的成分都含有dna因此都可以用于基因检测。而肿瘤的基因检测目最流行的是肿瘤组织切片的基因检测、血液标本的基因检测也就是所谓的液体活检。
截止目肿瘤组织切片的基因检测依然是金标准。但是常常遇到病友无法取得足够的组织或者组织标本代久远、以上；这类情况下也可以考虑用血液标本代替。目主流的血液基因检测方法和肿瘤组织切片相比准确度大约在左右。其中对于一些特别成熟的少数靶点利用数字pcr的方法检测血液标本的准确度可达。
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什么是液体活检?
血液、尿液等体液里也有来自肿瘤的基因虽然浓度很低但是由于标本获取比较简单可以反复获取反复测从而用于一部分无法获得组织标本的病友以及一部分希望对肿瘤病情进展情况进行动态了解的病友。
对于一些携带常见基因突变的病人如果碰巧肿瘤标志物不敏感那么利用血液基因检测就检测那一两个最常见的基因突变即可价格在千百块左右每隔-个测一次通过基因突变的浓度变化可以提发现疾病复发可以提发现药物耐药。
治疗一段时间后是否需要重新做基因检测？
肿瘤组织内每时每刻都在发生基因突变因此随着时间推移身体内的肿瘤所携带的基因突变的确是会变化的。各种治疗手段的干预可能会筛选和富集出耐药的癌细胞；这些耐药的癌细胞可能会携带全新的突变。
因此贝塔博士推荐接受了靶向治疗的病友在药物耐药、疾病进展以后酌情考虑再次行基因检测但这种推荐不是必须的。
再次基因检测一个经典的案例是：口服一代靶向药易瑞沙、凯美钠、特罗凯等的晚期肺腺癌病人一开始可能是egfr敏感突变为主；左右药物耐药后一半左右的病人会富集出tm突变这类患者有机会尝试三代靶向药奥西替尼商品名：泰瑞沙小名：azd从而再次获得疾病缓解获得生存期的明显延长。
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想用pd-抑制剂为何也要做基因检测？
肿瘤突变负荷tmb高的患者pd-抑制剂的有效率更高生存期更长更适合接受pd-治疗。因此在接受pd-抑制剂治疗做一些tmb的检测意义重大。
携带jak、jak、bm、hla、stk等基因突变的患者可能对pd-抑制剂天然耐药所以要提检测一下。
携带egfr突变、mdm扩增的病友使用pd-抑制剂可能发生爆发进展所以也要提检测一下。
携带pbrm、pole基因突变的患者使用pd-抑制剂疗效很好。有时候也可以测一下碰一碰运气。
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?基因检测到底应该去哪里测
目国内有上千家基因检测同时几百家大型医院均可提供基因检测。大型医院病理科一般均得到国家卫生部有关机构的评审检测的准确度有一定的保证；但是截止到目绝大多数医院病理科所能提供的基因检测是非常有限的。比如至今没有任何一家医院可以做tmb检测至今没有一家医院可以开展正式的二代测序。
因此不可避免的部分病友的部分项目需要交给三方检测检测。然而目基因检测市场是缺乏任何权威部门监管的鱼龙混杂、泥沙俱下。绝大多数基因检测的能力堪忧所出具的检测结果没有参考价值。因此贝塔博士推荐大家一定要去找行业内大型的、已经上市的、获得国家有关部门一定程度认可的由于涉及商业利益此处不方便点名；如有兴趣可以微信咨询贝塔博士微信号：d_b。
参考文献：
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