目的：考察口服茶碱缓释片在老年慢性阻塞性肺病（copd）患者中的群体药代动力学（ppk）特征，以及加替沙星对茶碱ppk的影响，为调整用药方案和个体化给药提供科学依据。方法：用非线性混合效应模型（nonmem）程序，分析前瞻性收集先口服茶碱缓释片、再联用加替沙星的16例老年copd患者256份茶碱血药浓度样本。一级吸收一房室开放模型能较好地拟合群体数据，估算吸收速率常数（ka）、清除率（cl/f）、分布容积（v）和滞后时间（alag）的个体间变异用指数模型，个体自身变异（残差误差）用加法模型。定量评价联合应用加替沙星（单用茶碱缓释片时设定加替沙星=0，联用茶碱缓释片和加替沙星时设定加替沙星=1）、体质量（bw）、年龄、生化指标等固定效应（协变量）对茶碱缓释片药代动力学（pk）参数的影响。结果：ka、cl/f、v和alag的群体标准值分别为1.38^-1h、1.33 l/h、46.4 l和0.486 h，cl/f和v群体典型值的最终回归方程分别为cl/f=1.33×（1-0.138×加替沙星）和v=46.4×（bw/57）^1.44。浓度实测值和个体预测值的平均绝对权重残差为（5.60±4.55）%。结论：合用加替沙星较单用茶碱缓释片时茶碱的cl/f下降13.8%，体质量对v的校正为体质量除以平均值的1.44次方，此特征对调整用药方案有一定的指导作用。完成机构：[1]南京大学医学院临床学院（南京军区南京总医院）药理科,江苏南京210002 [2]镇江市第二人民医院药剂科,江苏镇江212002