酮醇缩合反应(酰基偶姻缩合)

酮醇缩合反应(酰基偶姻缩合)
酮醇缩合反应(酰基偶姻缩合)
要点:
通过脂肪酯与高度分散在热二甲苯中的熔融金属钠反应制备酮醇(α-羟基酮)的方法称为酮醇缩合反应。酸化后，得到的酮醇二钠衍生物释放出相应的酮醇。这些化合物是有价值的合成中间体。脂肪单酯形成对称化合物，而脂肪二酯形成环状酮醇。分子内酮醇缩合反应是制备10元环或更大环的最佳方法之一(最大可以制备34元环)。对于芳酮醇(r是芳族取代基)的制备，可以使用两种芳醛之间的安息香缩合反应。由于酮醇和酮醇阴离子容易被氧化，酮醇缩合反应必须在惰性气体中进行。tmscl的加入和超声波的使用大大提高了小环酮醇(环尺寸:4-6)的合成产率。tmscl的加入阻碍了碱催化的副反应，如β-消除、克莱森缩合和迪克曼缩合，从而增加了酮醇缩合反应的范围。所得二硅氧烷可通过简单的水解和醇解直接分离或转化为酮醇化合物。
图像来源:有机合成中命名反应的战略应用。爱思唯尔公司。
机制:
酮醇缩合反应有两种可能的机理。在机理a中，钠和酯通过单电子转移过程产生自由基阴离子。自由基阴离子可以二聚成二烷氧基双阴离子。二酮化合物可以通过消除两个烷氧基阴离子获得。进一步还原(电子从金属钠转移到二酮)可以产生新的双负离子，其可以在酸性条件下进行后处理以产生乙二醇，并被互变异构化以获得酮醇化合物。机制b提出了环氧中间体。
图像来源:有机合成中命名反应的战略应用。爱思唯尔公司。
合成应用:
j.salaün和他的合作者研究了超声波促进的酮醇缩合反应和羧酸酯环化反应。他们发现1，4-，1，5-和1，6-二酯的酮醇偶联可以产生四元、五元和六元环产物。在tmscl存在下，β-氯酯环化形成三元环产物。在该反应中，金属钠应该预先高度分散在溶剂中。此外，在声化学的作用下，反应得到了简化和改进。
图像来源:有机合成中命名反应的战略应用。以按蚊碱(r为巴豆基，即(e)-2，3-二甲基烯丙基)为主要成分的按蚊二萜生物碱具有较高的抗肿瘤活性。这些生物碱都含有三环[3.3.21，4.0]癸烷亚结构。sieburth等人认为酮醇缩合是简洁地构建三环骨架的关键步骤。
图像来源:有机合成中命名反应的战略应用。以具有缩酮侧链的环状酮醇为前体，在路易斯酸的促进下，通过协同酰化反应合成双环二酮。所需的二硅氧烷可以通过经典的酮醇缩合反应条件制备。
图像来源:有机合成中命名反应的战略应用。爱思唯尔公司。
pxxyyz有话要说:在第二次综合应用中，本书作者直接采用了原文献[1]的命名方法，全职法师最新章节如下图所示。但是这些化合物在书中被重新编号。结果，我觉得在翻译过程中我的饮食效果不好，所以我去看了李艳梅老师的有机化学公开课[2]。结果，我直接被风吹乱了。搞什么鬼？？根据基础有机化学的命名规则，这个三环化合物不能叫这个名字！！可能还有另外一套我不知道的命名规则。这个世界太大了，我不擅长学习艺术，呵呵(求生的欲望)。。。我试着给它起一个新名字，三环癸烷，根据李老师的课程命名的三部曲。如果有任何错误，欢迎你批评和纠正。
参考文献:
[1]百部生物碱的合成方法。j. org .化学。2001，66，7751-7756。
[2]“有机化学”是一种奇怪的惩罚；(李艳梅有机化学讲座: