美国德克萨斯大学安德森癌症中心免疫学系教授詹姆斯&;艾莉森(j p a)与本京都大学免疫学系教授本庶佑t h通过发现两种负向免疫调节分子、创建了负负得正的新型癌症免疫治疗方法而获得了诺贝尔生理学或医学奖。从gwas的发展前景来看，未来会一直带来积极的影响。
其原创性贡献在于他们两位于上世纪代初分别发现了两种抑制t淋巴细胞活化的负向免疫分子ctla-和pd-而t淋巴细胞有效活化并发挥杀伤功能对机体监控肿瘤的发生发展及清除已经生长转移的肿瘤至关重要。他们两位创造性地制备了这两种分子的阻断性抗体通过负负得正的原理使原本处于抑制状态的t细胞的杀伤性功能得以恢复和强化从而达到了高效广谱的肿瘤治疗目的为众多癌症患者特别是那些无法手术并对化疗、放疗无效的转移性晚期恶性癌症患者带来了福音。
两位免疫学家获得了今的诺贝尔生理学或医学奖可谓实至名归。实际上国际免疫学界对此期盼已久原本推测该成果去就有可能获奖。之所以此次获奖在众多免疫学家意料之中是因为这是一项通过创新性基础研究给人类健康与疾病防治带来革命性改变的重大科学发现与临床应用效果显著的成果。
众所周知大多数癌症患者一旦确诊往往处于晚期阶段多数患者不能进行手术治疗或者缺乏有效的化疗药物与放射治疗方案因此他们迫切地需要科学家研制出新型有效的肿瘤治疗方法。一百人们就尝试通过调动和激发机体内在的免疫功能去抵御肿瘤的发生发展并清除已经发生的肿瘤或者预防控制其转移但因为抗肿瘤免疫应答反应的机制并不十分清楚在肿瘤免疫治疗研制与应用方面并没有取得实质性的重大突破。
直到上世纪九十代詹姆斯&;艾莉森和本庶佑分别于和在t淋巴细胞上发现了ctla-和pd-有趣的是分别将这两种分子在小鼠模型中敲除之后小鼠体内发生了严重的t细胞活化与广泛性重症炎症反应。他们意识到这两种分子对于t淋巴细胞功能活化而言起到了刹车器般的抑制作用！
随后的系统性研究揭示了肿瘤可以巧妙地通过这两种刹车器负向分子抑制肿瘤患者的免疫功能。在此基础上詹姆斯&;艾莉森与本庶佑分别制备了针对性阻断ctla-和pd-作用的单克隆抗体与药物研发企业合作相继开展了肿瘤患者临床治疗试验。
数之后该新型免疫疗法对于转移性晚期癌症的临床治疗效果令国际免疫学界乃至全球医学界异常振奋。美国食品药品监督管理局fda批准ctla-抗体上市pd-抗体也获批上市应用于癌症患者的临床治疗。随后发现将两种抗体联合应用其临床治疗更佳。
由于以ctla-抗体和pd-抗体为基础的新型癌症免疫疗法疗效显著另一种癌症免疫疗法car-t治疗白血病也取得了突破性进展《s》将癌症免疫疗法列为当度的十大科学突破之首。至此众多原本已经失去治疗机会的晚期癌症患者有了可以治疗癌症的希望同时詹姆斯&;艾莉森与本庶佑也因创建该新型免疫疗法而相继获得了一系列国际科技大奖包括被称之为诺奖风向标的美国拉斯克奖、生命科学突破奖以及德国科霍奖等。
笔者与该两位获奖者有过多次学术交流。曾于邀请詹姆斯&;艾莉森教授一次到中国访问并在笔者主办的上海国际免疫学会议上作大会报告。k免疫学研讨会在北京召开笔者与本庶佑教授作为大会特邀报告人出席会上会下交流颇多收获也颇多。
作为一位免疫学工作者笔者对詹姆斯&;艾莉森教授与本庶佑教授的获奖倍感兴奋同时通过与两位获奖人的交流以及对美、两国生物医学科技界的了解也有颇多感慨与感悟。联想到三位免疫学家因为天然免疫与树突状细胞的研究而获得诺奖笔者在《中国科学报》发表了文章《诺奖启示：关注学派级科学家的引领作用》。今天拟结合国内科技界发展现状突出一个主题关注基础科学的支撑与引领作用。
、创新性基础研究对于国家科技实力提升以及自主性高新产业发展的奠基性作用：詹姆斯&;艾莉森教授与本庶佑教授的突破性工作是建立于上世纪九十代的实验室的基础性发现当时并没有想到会对肿瘤的临床治疗带来如此大的影响更没有想到会造就上百亿美的肿瘤治疗抗体产业。这得益于美国和本政府与科技界对基础研究重要性的认识与大力支持而非要看到有用之后再加以大力支持。这实际上是充分意识到、并在科技战略布局中成功实践了无用之用乃大用也之理念。
、稳定资助具有创造力的科学家群体而非跟风式支持热点课题的长远性作用：热点之所以成为热点是因为其已经成熟热点易出成绩是有目共睹的因为领军科学家往往乐于支持其追随者。多来我们周围四处可见以其导师体系或者课题为营生的科技人员缺乏自主创造与自主性成长。当然如何判断哪些是具有创造力的科学家这需要一个良好的评判机制加以落实。本政府为了推动免疫学研究在大阪大学专门成立了国家免疫学研究中心并予以高强度经费支持在横滨成立了免疫与过敏研究所聚集了众多免疫学家进行研究催生了一批国际成果也造就了一个国际一流的免疫学家团队这种科技管理模型值得借鉴。
、国家重大平台建设目标导向与科学家个体创造力有机整合的协同性作用：在体现国家大科学装置与大科学目标实施的过程中一定要鼓励并保护好科学家个体的创造力往往点上的突破可以对项目整体的协同进展起先锋作用。
、积极鼓励具有国际视野并立足本土开展自主性创新研究的科研文化的支撑性作用：本诺奖井喷现象令我们深思。本庶佑教授在其学术创新力已显露头角后为创建本国立卫生研究院nih断然从美国回到本。其抗体产生多样性的研究失去了一次获得诺奖的机会；回本后完成的活化诱导胞苷脱氨酶的免疫学研究载入教科书被誉为诺奖级发现；其pd-的工作也是于本本土完成。本免疫学界还有数位诺奖有力竞争者例如发现b干扰素及揭示干扰素作用机制的t t教授发现白细胞介素并成功研制抗炎抗体疗法的t k教授发现调节性t细胞的s s教授等。自以来的间本已经有人获得诺贝尔自然科学奖不含裔美籍科学家他们绝大多数的原创性工作是在本本土完成的这种鼓励立足本土开展自主创新的科研文化对于科学家群体发挥才华与作出贡献具有持久性激励与支撑作用。
、挑战重大科学难题与科技评价体系的引导性作用：我国科技人员在科技选题方面确实存在倾向于短平快的问题缺乏十磨一剑的挑战难题攀高峰的雄心与勇气。如何依据我国国情和科技人员的境界拟定相关可操作性政策并加以实施需要顶层设计与方向性政策引导。
、组建互补性团队与务实协同攻关对于重大科技创新的推动性作用：两位获奖人有共同特点就是有团队、善合作、求协同、讲实效从基础人员研究攻关形成科学思想到寻求临床医生合作开展多中心临床试验再通过共赢模式到企业实现技术转化与产业化真正做到了全链条创新这值得我国科研人员学习。
最后笔者从心里真诚地表达对耶鲁大学华人免疫学家陈列平教授福建医科大学毕业中国医学科学院肿瘤医院硕士毕业和加拿大多伦多大学华人免疫学家t m教授出生于香港的敬重。陈列平教授在pd-l(又称b-h)的发现并应用于肿瘤免疫治疗的杰出贡献得到了国际免疫学界和肿瘤学界的公认t m教授因独立发现ctla-的免疫抑制作用并率先发现小鼠t细胞受体等一系列重大基础性成果而享誉国际免疫学界。很惋惜他们未获得今的诺奖但相信他们作为国际一流生物医学家对人类健康所做出的实实在在的贡献将永远载入生物医学发展史册。
作者系南开大学校长、中国医学科学院学术委员会主席及免疫治疗研究中心主任、二军医大学医学免疫学国家重点实验室主任
深度好文！有思想有魄力 它山之石可以攻玉 借鉴历史创造我们国家的科学文明 ::scl
科学精神最重要的地方或者说科学研究的出发点是无功利心的科学探索在本质上是由好奇心和兴趣驱动的无功利的行为。急功利思想是科学研究的大敌它是与科学精神背道而驰的。如果夹杂着严重的功利思想就会心存浮躁不能做到心无旁骛一味地以搞科研就是为了获得功名利禄那么这种风气一旦形成且弥漫开的话在金钱和权力的诱惑下弄虚作假、滥竽充数者得势坐冷板凳苦心研究者就会被边沿化这样下去就走到邪路上去甚至会毁掉整个科学伟业使建设世界科技强国落空。树立宁要科学真理不要功名利禄的科学精神才行。如果我们还处在没有解决温饱问题的阶段时那么首要解决生存的吃穿基本生活问题。随着进入全面建成小康社会阶段再纯粹以拥有财富的多少来衡量人生价值以及成功与否的低级标准的话已经落后甚至会阻挠美好生活的水平的建设发展。只有越来越多的人不以财富的多寡来评价人生的价值的时候才有可能有更多的人愿意慢下来、投身做些向人类极限挑战的、有益于人类进步的创新事业。